 |
|
|
You can read manual for "2 Sets of Moldable Mouth Trays " on [ENG] and [RUS]: |
CYP2D6 Inhibitors
Potent inhibitors of the CYP2D6 enzyme may increase the plasma concentration of Lopressor. Strong inhibition of CYP2D6 would mimic the pharmacokinetics of CYP2D6 poor metabolizer (see Pharmacokinetics section). Caution should therefore be exercised when co-administering potent CYP2D6 inhibitors with Lopressor. Known clinically significant potent inhibitors of CYP2D6 are antidepressants such as fluoxetine, paroxetine or bupropion, antipsychotics such as thioridazine, antiarrhythmics such as quinidine or propafenone, antiretrovirals such as ritonavir, antihistamines such as diphenhydramine, antimalarials such as hydroxychloroquine or quinidine, antifungals such as terbinafine and medications for stomach ulcers such as cimetidine.
Clonidine
If a patient is treated with clonidine and Lopressor concurrently, and clonidine treatment is to be discontinued, Lopressor should be stopped several days before clonidine is withdrawn. Rebound hypertension that can follow withdrawal of clonidine may be increased in patients receiving concurrent beta-blocker treatment.
Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment of Fertility
Long-term studies in animals have been conducted to evaluate carcinogenic potential. In a 2-year study in rats at three oral dosage levels of up to 800 mg/kg per day, there was no increase in the development of spontaneously occurring benign or malignant neoplasms of any type. The only histologic changes that appeared to be drug related were an increased incidence of generally mild focal accumulation of foamy macrophages in pulmonary alveoli and a slight increase in biliary hyperplasia. In a 21-month study in Swiss albino mice at three oral dosage levels of up to 750 mg/kg per day, benign lung tumors (small adenomas) occurred more frequently in female mice receiving the highest dose than in untreated control animals. There was no increase in malignant or total (benign plus malignant) lung tumors, or in the overall incidence of tumors or malignant tumors. This 21-month study was repeated in CD-1 mice, and no statistically or biologically significant differences were observed between treated and control mice of either sex for any type of tumor.
All mutagenicity tests performed (a dominant lethal study in mice, chromosome studies in somatic cells, a Salmonella/mammalian-microsome mutagenicity test, and a nucleus anomaly test in somatic interphase nuclei) were negative.
No evidence of impaired fertility due to Lopressor was observed in a study performed in rats at doses up to 55.5 times the maximum daily human dose of 450 mg.
Некоторые анестезирующие средства ингаляции могут увеличить эффект cardiodepressant бета-блокаторов (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, Главную Хирургию).
Ингибиторы CYP2D6
Мощные ингибиторы фермента CYP2D6 могут увеличить плазменную концентрацию Lopressor. Сильное запрещение CYP2D6 подражало бы pharmacokinetics плохого metabolizer CYP2D6 (см. секцию Pharmacokinetics). Предостережение должно поэтому быть осуществлено, cо-управляя мощными ингибиторами CYP2D6 с Lopressor. Известные клинически существенные мощные ингибиторы CYP2D6 - антидепрессанты, такие как fluoxetine, paroxetine или bupropion, antipsychotics, такие как thioridazine, antiarrhythmics, такие как quinidine или propafenone, antiretrovirals, такие как ritonavir, антигистамины, такие как diphenhydramine, противомалярийные средства, такие как hydroxychloroquine или quinidine, antifungals, такие как terbinafine и лекарства для язв желудка, таких как тагамет.
Клонидин
Если пациент лечится с клонидином и Lopressor одновременно, и обработка клонидина должна быть прекращена, Lopressor должен быть остановлен за несколько дней до того, как клонидин забран. Гипертония восстановления, которая может следовать за изъятием клонидина, может быть увеличена в пациентах, получающих параллельную обработку бета-блокатора.
Carcinogenesis, Mutagenesis, Ухудшение Изобилия
Долгосрочные исследования в животных были проведены, чтобы оценить канцерогенный потенциал. В 2-летнем исследовании в крысах на трех устных уровнях дозировки до 800 мг/кг в день не было никакого увеличения развития спонтанно происходящих мягких или злостных неоплазм никакого типа. Единственные гистологические изменения, которые, казалось, были связанным препаратом, были увеличенным уровнем вообще умеренного центрального накопления пенистых макрофагов в легочных альвеолах и небольшого увеличения желчного hyperplasia. В 21-месячном исследовании в швейцарских белых мышах на трех устных уровнях дозировки до 750 мг/кг в день мягкие опухоли легкого (маленькие аденомы) происходили более часто в женских мышах, получающих самую высокую дозу чем в невылеченных животных контроля. Не было никакого увеличения злостного или полного (мягко плюс злостный) опухоли легкого, или в полном уровне опухолей или злостных опухолей. Это 21-месячное исследование было повторено в компакт-диске, 1 мышь, и не статистически или биологически существенные различия наблюдалась между рассматриваемым и мыши контроля любого пола для любого типа опухоли.
Все выполненные тесты мутагенности (доминирующее смертельное исследование в мышах, исследования хромосомы в телесных ячейках, тест мутагенности Salmonella/mammalian-microsome, и тест аномалии ядра в телесных ядрах межфазы) были отрицательны.
Никакое свидетельство изобилия, которому ослабляют, из-за Lopressor не наблюдалось в исследовании, выполненном в крысах в дозах до 55.5 раз максимальная ежедневная человеческая доза 450 мг.