 |
|
|
You can read manual for "2 Sets of Moldable Mouth Trays " on [ENG] and [RUS]: |
First, it is possible that the accumulation of fat in the liver alone could lead to the development of NASH. According to this theory, the large quantity of fat in the liver is thought to be a source of peroxidation (removal of electrons from molecules). Peroxidation thereby generates so-called free radicals. These free radicals then damage proteins and organelles (small structures within a cell) in the liver cells. Finally, this damage leads to cell death and/or an inflammatory cell cascade that removes the afflicted cells. In other words, the fat could be thought of as potential fuel waiting to be ignited.
However, a growing body of work in animal models of fatty liver suggests a two-hit hypothesis. With this theory, the first hit is the fatty liver (steatosis). Then, a second event, or second hit, leads to the development of NASH. Multiple potential second hits have been suggested.
Small hormones (cytokines), such as tumor necrosis factor-alpha, which is secreted by cells and involved in inflammation, may induce cell death and even increase insulin resistance. Intracellular organelles (mitochondria) that provide energy to the cell may malfunction and thereby cause a decrease in cell energy and lead to cell death.
Enzymes (cytochromes) that are involved in multiple metabolic pathways may lead to increased peroxidation and its consequences, as described above.
Receptors in the cell nucleus that are involved in triggering the effects of insulin (peroxisome proliferator activating receptors, PPAR) may fail and thus lead to insulin resistance, inflammation of the liver, and scarring of the liver.
Finally, recent research suggests that leptin resistance may contribute to the development of NASH. Think of this theory as analogous to the process of insulin resistance. Leptin is a very small hormone that is secreted by the brain, fat, and stomach cells in response to eating. Its main effect is to curb the appetite. Patients with NASH have abnormally elevated levels of leptin but experience no loss of appetite. That is, they are resistant to the appetite-curbing effect of leptin. The leptin also helps control the processes of inflammation and scarring within the liver cells. Furthermore, interestingly enough, leptin also increases insulin sensitivity. But the fact that patients with NASH are insulin resistant supports the idea that the leptin receptors are malfunctioning.
The development of severe, irreversible scarring of the liver (cirrhosis) in NASH is even more poorly understood than the development of liver inflammation and death of liver tissue, as discussed above. Cirrhosis may simply develop over time as a result of chronic inflammation and repair, or may be due to yet a third hit.
As with chronic viral hepatitis and alcoholic liver disease (ALD), not all patients with NAFLD are at equal risk of developing substantial liver injury. Thus, not all diabetic and obese patients will develop a fatty liver, and not all patients with a fatty liver will develop NASH. Finally, not all patients with NASH will develop cirrhosis. This varying susceptibility of individuals to these diseases coupled with multiple disease-producing pathways suggests that the cause of primary NASH is a multi-faceted process. The cause is thought to involve altered lipid metabolism that results from environmental factors and genetic predisposition. Many more years of research will be required to fully understand the cause of NASH.
Процесс, посредством чего воспламенение печени и смерть ткани печени развиваются в NASH, остается быть ясно объясненным. Были продвинуты несколько теорий, однако.
Во-первых, возможно, что накопление жира в одной только печени могло привести к развитию NASH. Согласно этой теории, большое количество жира в печени, как думают, является источником peroxidation (удаление электронов от молекул). Peroxidation таким образом производит так называемых свободных радикалов. Эти свободные радикалы тогда повреждают белки и органоиды (маленькие структуры в пределах ячейки) в ячейках печени. Наконец, это повреждение приводит к смерти ячейки и/или подстрекательскому каскаду ячейки, который удаляет сокрушенные ячейки. Другими словами, о жире можно было думать как потенциальное топливо, ждущее, чтобы быть зажженным.
Однако, растущее собрание произведений в моделях животных жирной печени предлагает гипотезу с двумя хитами. С этой теорией первый хит - жирная печень (steatosis). Тогда, второй случай, или второй хит, приводит к развитию NASH. Были предложены многократные потенциальные вторые хиты.
Маленькие гормоны (цитокины), такие как опухоль necrosis альфа фактора, которая спряталась ячейками и вовлечена в воспламенение, могут вызвать смерть ячейки и даже увеличить сопротивление инсулина. Внутриклеточные органоиды (mitochondria), которые обеспечивают энергию ячейке, могут работать со сбоями и таким образом вызвать уменьшение в энергии ячейки и привести к смерти ячейки.
Ферменты (цитохромы), которые вовлечены в многократные метаболические тропы, могут привести к увеличенному peroxidation и его последствиям, как описано выше.
Рецепторы в ядре ячейки, которые вовлечены в вызов эффектов инсулина (peroxisome proliferator формирование рецепторов, PPAR) могут потерпеть неудачу и таким образом привести к сопротивлению инсулина, воспламенению печени, и царапанию печени.
Наконец, недавнее исследование предполагает, что leptin сопротивление может поспособствовать развитию NASH. Думайте об этой теории как аналогичной процессу сопротивления инсулина. Leptin - очень маленький гормон, который спрятался мозгом, жиром, и ячейками живота в ответ на еду. Его главный эффект должен обуздать аппетит. Пациенты с NASH неправильно подняли уровни leptin, но не испытывают потери аппетита. Таким образом, они являются стойкими к обуздывающему аппетит эффекту leptin. leptin также помогает управлять процессами воспламенения и царапающий в пределах ячеек печени. Кроме того, интересно достаточно, leptin также увеличивает чувствительность инсулина. Но факт, что пациенты с NASH - инсулин стойкие поддержки идея, что leptin рецепторы работают со сбоями.
Развитие серьезного, необратимого царапания печени (цирроз печени) в NASH еще более плохо понято чем развитие воспламенения печени и смерть ткани печени, как обсуждено выше. Цирроз печени может просто развиться в течение долгого времени в результате хронического воспламенения и восстановить, или может произойти из-за все же третьего хита.
Как с хроническим вирусным гепатитом и алкогольной болезнью печени (ALD), не все пациенты с NAFLD в равном риске развития существенной раны печени. Таким образом, не все диабетические и тучные пациенты разовьют жирную печень, и не все пациенты с жирной печенью разовьет NASH. Наконец, не все пациенты с NASH разовьют цирроз печени. Эта переменная восприимчивость людей к этим болезням вместе с многократными болезнетворными тропами предполагает, что причина первичного NASH - многогранный процесс. Причина, как думают, вовлекает измененный метаболизм липида, который следует из экологических факторов и генетического предрасположения. Еще много лет исследования будут обязаны полностью понимать причину NASH.